心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

科研最终

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患血管粥样疏松的Apoe−/−小鼠喂料各个起居营养习惯，高胆固（HC）起居营养习惯诱导性血管粥样疏松，可用補充胆碱（HC/HC）的HC起居营养习惯参与抗菌药中药治疗后，血管粥样疏松实现了这部分可以防止感染（图1a）。非靶向药物分解新陈细胞代谢率组学凸显各个喂食经济条件下血浆分解新陈细胞代谢率组的统一性性转变（图1b-c），16SrDNA凸显与胃肠微海洋生物体组群成调整想关的信息（图1d）。非靶分解新陈细胞代谢率组鉴定费出了ImP，一款胃肠菌群分解新陈细胞代谢率物，与HC饲喂时血管粥样疏松角度相关的（图 1f-g）。血浆ImP氨水浓度也与起居营养习惯应对后胃肠微海洋生物体模样学的变化规律想关的信息（图1h）。

图1 非靶向药物细胞代谢率组学证明了 ImP 是一个种与主动脉粥样软化涉及到的微生物当中制品群依赖症性细胞代谢率物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

分享295名得病亚临床上检验冠状大大大动脉血管血管粥样通户的受试者和105名还没有冠状大大大动脉血管血管粥样通户的对比者，靶向药物基础新陈代谢组学酶联免疫法ImP举例说明相应的基础新陈代谢物（组氨酸和尿酸高）在血浆打样定制中的占比。与对比组比较，亚临床上检验冠状大大大动脉血管血管粥样通户生命的血浆ImP浓硫酸氧化还原电位会暂时性加剧（图2a）。在差异链表中，ImP浓硫酸氧化还原电位与冠状大大大动脉血管血管粥样通户和冠状大大大动脉血管血管粥样通户地步之間体现规则化或不是规则化关连关系（图2b-d），得知ImP与最早的时候冠状大大大动脉血管血管粥样通户之間的关连关系。 接下去来实验了ImP与已明确的精力管产生性原则相互间的连接。来到2个链表中，ImP与空服血糖和不当心脏病产生优点会相应的，或者高敏C反应迟钝血清酶（hs-CRP）曾加、女生体重平均值（BMI）、內脏多余脂肪、高心率越来越、高心率或者高孔隙率脂血清酶（HDL）-胆固醇高减少（图2e-f）。在优化了2个链表中的传统意义产生性原则后，较高的ImP平均能力与主耍冠状冠脉粥样通户结果独立的相应的（图2g），表面高ImP平均能力是冠状冠脉粥样通户高风险曾加的目标。

图2 .ImP与人们亚临床检验主动脉粥样硬底化相应的

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

要进两步探寻ImP对被主主动脉血管粥样硬度的影向包括因果相互作用，在被主主动脉血管粥样硬度易感小鼠的饮水泥里灌根ImP之后发现，ImP填写剂新增了主被主主动脉血管及茎部的被主主动脉血管粥样硬度提升，而不影向嵌套循环热量或红提糖质量浓度（图3a-b）。值得一看留意的是，ImP治理 的8周Apoe−/−小鼠血中显视促炎性Ly6Chi 四核cpu肿瘤受损细胞、T外挂性1(TH1)和T外挂17（TH17）肿瘤受损细胞（图3c-d）新增，这与促被主主动脉血管粥样硬度学习环境光于。 用ImP正确处理8周的小鼠及时脉的scRNA-seq提示成玻纤内部膜、内皮内部膜和免疫抗体系统内部膜的相比个数多（图3e），且生物富集较多炎症病变涉及径路（图3g）。在匮乏T内部膜和B内部膜骨髓的小鼠中，ImP引发主动脉粥样软化的能力素质强势影响（图3f），敲定ImP的病发影响因素与免疫抗体系统反映的提高有关。磷碱化突显组学进的一步介绍mTOR是ImP的包括靶点（图3h）。

图3. 循坏ImP提升主大动脉粥样软化易感小鼠的主大动脉粥样软化和全身性细菌感染

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

工作小结

本研究采用非靶向药物新陈代谢组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单癌细胞转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷过酸装饰组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱总结

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的球脂肪酸组学、突显组学、代谢转化组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

规范论文文献：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w