多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳房恶性良性肿瘤系中的 B7-H4 可以淡化良性肿瘤新况

创作者创立半个种原位乳腺炎纤维癌神经元系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 神经元育苗到原生态型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 的缺陷差异性可以克制了免疫性力用途日常的小鼠的恶性淋巴恶性肺部肺部肿瘤发展（图1 a-b），与 WT 恶性淋巴恶性肺部肺部肿瘤相比较，在 B7-H4-KO 恶性淋巴恶性肺部肺部肿瘤中检查到太多的恶性淋巴恶性肺部肺部肿瘤浸泡 CD8+ T 神经元，TNF-α 存在曾加（图1c）；虽然，B7-H4-KO 恶性淋巴恶性肺部肺部肿瘤公司中含太多的干神经元样 TCF-1+CD8+T 神经元和更小的耗竭 TOX+CD8+ T 神经元（图 1 d-g）。某些数剧反映内源性 B7-H4 在小鼠乳腺炎纤维癌中还具有免疫性力可以克生产用。

图1 乳腺炎癌人体细胞中的 B7-H4 催进恶性肿瘤重大进展（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可杜绝其溶酶体可降解

PTM 调整核氨基酸固确定和亚生殖神经細胞标记。顺利进行临床药理学传导人乳腺纤维炎 MDA-MB-468 癌生殖神经細胞中的不同类别的 PTM 实现了挑选，看见棕榈酰化阻止作用剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）明显下降了 B7-H4 核核蛋白酶质平均水平（图2a）。与之相反的词语的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的阻止作用剂），可推动B7-H4 核核蛋白酶质的新增（图2 b-f）。于是，棕榈酰化会固定多小鼠两个人乳腺纤维炎癌生殖神经細胞中的 B7-H4 核核蛋白酶质展示。其他，顺利进行加上溶酶体阻止作用剂或溶酶体助消化酶阻止作用剂，可救活2-BP吸引的B7-H4吸附（图2 k-m），讲解B7-H4 顺利进行棕榈酰化不受溶酶体介导的吸附。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可严防其溶酶体分解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 促使 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，危害恶性肿瘤天然免疫

用到质谱 （MS） 探测 B7-H4 的棕榈酰化，发展棕榈酰基设在 Cys130 残基上，位点变化（C130A）相关性影响了其棕榈酰化水平方向（图3a）。与WT较之，C130A B7-H4不主2-BP使得的球氨基酸可降解，这说明C130 的棕榈酰化我们对长期保持 B7-H4 稳定的性至关主要（图3 b-c）。 进的一步根据mRNA展现、生物制品素交换法（ABE）、免疫抗体共沉淀物中（CO-IP）、过展现或shRNA敲低等办法（图3 d-i），确认ZDHHC3是 B7-H4 的最主要棕榈酰基转让酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠肿癌模板中，肿癌生长期亦降底（图3 j-k），肿癌浸润性性 CD8+ T 良性肿瘤组织神经元的使用量和比重都有些增高，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 良性肿瘤组织神经元能力变高，或 TCF-1+TOX-CD8+ 干良性肿瘤组织神经元样 T 良性肿瘤组织神经元的增高（图3 l-q），显示 ZDHHC3 稳定可靠 B7-H4 并介导 T 良性肿瘤组织神经元减弱，故而帮助肿癌进况。

图3 ZDHHC3 崔化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，所以妨碍肿癌免疫检测

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

篇文章总结ppt

PTM 会引响核核苷酸的功能性，使给定核核苷酸可能对血恶性恶性淋巴肿瘤自有和外源刺激性做出功能性适应环境。棕榈酰化在好几种小鼠两个人乳房增生癌血恶性恶性淋巴肿瘤中就是是一种独有的 PTM，可保障核蛋白酶质的稳相关性高性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并阻拦其在溶酶体的分解，此措施给予两大类靶点策略：1种是靶点恶性淋巴肿瘤 ZDHHC3 以消灭 B7-H4 棕榈酰化，而使影响 B7-H4 核蛋白酶质的稳相关性高性；第一种首选是靶点溶酶体，造成的 B7-H4 分解减速，而使冶疗 B7-H4 形容恶性淋巴肿瘤的患病者。

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参看文章：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.