肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的主耍类，各指16碳肌肉酸凭借硫酯键与半胱氨酸巯基联系，最终得以会影响蛋白酶质的框架、准确定位、比较安全性分析、比较成熟、运输物流并且 改善膜多巴胺受体、化合物路通道等疾病身体环节的效果。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日兰州师范高中肺部肿瘤专科医院徐波创业组织和复旦高中师范高中肖自己创业组织在Molecular Cancer期刊（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱动物可以提供了棕榈酰化掩盖蛋清质组学技术水平工作，电子助力小说家选择ZDHHC20房产调控的FASN上的要点性掩盖位点，对整体风格科研结果更好地发挥画龙点晴之者。

原创文章简称：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

学术期刊：Molecular Cancer

202多年损害系数：IF=27.7

刊出时长：2024年12月

的客户机构：重庆大学肿瘤医院

探析原材料：小鼠HCC组织

探析文章：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱提供了水平：棕榈酰化修饰蛋白质组学

方法图

图1 考核机制提示图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

挑选HCC中异同展现ZDHHC并确认其对HCC的作用

在科学研究性HCC的氧分子机制化中，科学研究方案公司专心于ZDHHC家族式团员的用处，特备是ZDHHC20。先要，依据对HPA和TCGA数据系统库库的深入群众分析一下，科学研究方案人士發展ZDHHC20在HCC中高表达方法，并及其不合格品效果各种相关。为了让进一大步科学研究性这现状，公司建设方案了ZDHHC20敲除小鼠3d模型工具，并观察动物到在DEN和DEN+CCl4诱导型的HCC3d模型工具中，ZDHHC20敲除正相关拉低了肝肿癌的形成率、才能减少了肿癌结节总量，并减太小了肿癌结节孔径，才能核实了ZDHHC20在HCC形成發展中的重要的用处。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在检查是否分析的HCC三维模型中进行的肝部癌症较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

阐述ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化表达组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20遗传基因敲除后棕榈酰化淀粉酶组改进的性能参考文献标注。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

校验ZDHHC20与FASN的充分功能和棕榈酰化内在联系

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，合理利用免疫性共沉淀自己-酰基-海洋生物素交换（IP-ABE）办法检则到FASN在HCC癌细胞中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰转让酶ZDHHC20与FASN互相帮助并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 能够 LC-MS新技术，科学研究的团队在HCC小鼠组织结构中验测到FASN的棕榈酰化位点，找到半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化有明显大幅度减低。进那步的淀粉酶酶质-淀粉酶酶质交接阐述明确了ZDHHC20与FASN之間的可以能够 帮助。核心的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在多种植物物种中较高固执，和独自或多重转变一些位点会诱发FASN的棕榈酰化讯号有明显大幅度减低。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化依靠于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

研究性学习FASN棕榈酰化对血清调整的职能必要性

为钻研分析ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的作用重要性，钻研分析精英团队实现2-溴棕榈酸（2-BP）操作上皮细胞，看见FASN的棕榈酰化和血清质技术标准正相关降。泛素-血清质酶体路经是FASN的常见挥发路经，而2-BP被暴露正相关新增了FASN的泛素化挥发。ZDHHC20过把你想表达出来方法正相关新增了FASN的血清质技术标准，而缄默则降其技术标准，时敲低ZDHHC20降了FASN血清质安全稳明确，飞过把你想表达出来方法则新增其安全稳明确。那些结杲证实ZDHHC20忽略的FASN棕榈酰化两者之间泛素化修饰语在HCC中产生激烈竞争相关。

图6 FASN的棕榈酰化和其泛素化修饰语相竞争与合作

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 方便探究ZDHHC20对FASN蛋清质质溶解的干扰，探究创业团队转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝癌组织，表明ZDHHC20都可以缓和了SNX8或TRIM28与FASN的搭配。实验操作提示 ，棕榈酰化都可以缓和剂2-BP开展了FASN的溶解，而ZDHHC20的过表述都可以缓和了这些操作过程。TRIM28的过表述则增多了FASN的泛素化溶解。于是，ZDHHC20介导的FASN蛋清质质棕榈酰化呈现都可以恶性竞争性都可以缓和SNX8-TRIM28pp物与FASN蛋清质质的双方功能，得以减小FASN蛋清质质的溶解，推进肝癌的造成和经济发展。

图7 ZDHHC20顺利通过与FASN和SNX8-TRIM28复合材料体之間的上下级能力价格竞争来不断提高FASN蛋白质的安全性

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

核实FASN棕榈酰化位点变动对肝癌损害

在最后，深入分析人员与探讨了FASN蛋清在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化体现对其可靠性的干扰。我们出现 将这多个位点突变的为丝氨酸就可以削减FASN蛋清的可靠性，提高其泛素化分解，并削减肝癌受损细胞的增值效率。不仅如此，人肝癌机构性中ZDHHC20和FASN蛋清的表达出来含量超过日常机构性，表示ZDHHC20-FASN轴在肝癌的再次发生的发展中起着主要做用，ZDHHC20能以为肝癌医疗的自身靶点。

图8 中医FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化能加速FASN吸附并调控肺部肿瘤

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

工作小结

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱微生物为作者给出半胱氨酸-S棕榈酰化淡化血清质组学服务管理，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱个人总结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸腐蚀保存绘制，拜谱动物可展示產品最齐面、技木系统最成长期的腐蚀保存绘制国产產品，包涵棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺过酸、total硫化恢复原、分散巯基，助推一产品系列短文公布。在其中棕榈酰化淡化血清质组我就是司首批投放市场、内地一个完美工商品化的重磅消息优点货品，积少成多了充实的产品成功经验，确保了在不一鱼类、不一建模 、不一企业中的有效率检测，棕榈酰化突显位点分別排除量能达20000+，最高的已击破40000+。欢迎大家咨询！

考生论文文献：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5