S-亚硝基化在NO上皮细胞核数据的信号的传达中起重中之重帮助，那是种与磷过酸相仿的高蛋白质英译后掩盖，广参于上皮细胞核技能调空。S-亚硝基化的絮乱与三种病融洽想关，还有阿尔茨海默症、肠癌、肌群退化症、脑力哀竭和糖尿病患者患者等。与酶驱动安装的磷过酸掩盖其他的是，S-亚硝基化掩盖的一般崔化机能尚不了解。202四年111月5日，USA凯斯西储社会医美系Jonathan S. Stamler公司在Cell上在线免费发过了篇“An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling”，散文确定好了种采用SNO-CoA当作辅佐系数对三种高蛋白质质实行S-亚硝基化的酶SCAN，其底物还有胰岛素肾上腺素多巴胺受体(INSR)和胰岛素肾上腺素多巴胺受体底物1 (IRS1)。SCAN化学活化在生理性调涨节胰岛素数据的信号，其越来越化学活化可诱发糖尿病患者患者的会发生。

英文版主题：An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling（Cell，IF=66.85，2023） 常常问题：属于特情人催化反应S-亚硝基化核苷酸质以调胰岛素无线信号的酶 理论研究原料：HEK293组织 组学方法：S-亚硝基化遮盖组

最主要研究探讨可是

01.SCAN介导高脂餐饮(HFD)中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素预防

为了能设定SCAN在蒲乳期各种动物中的内分泌系统目的，作著安全使用了下半身SCAN基因遗传组敲除的小鼠三维模型。基于SCAN含下有个未知的技能的胰岛素蛋白激酶（INSR）之间目的结构特征域，作著进一个步骤实验分析了SCAN/SNO-CoA在胰岛素网络讯号抗扰中的目的。在HFD的條件下，SCAN基因遗传组敲除小鼠体重加大加大极慢，其对胰岛素的过敏性较高，这证明SCAN在HFD小鼠中加快了胰岛素反抗。进一个步骤实验分析表达，HFD养植的小鼠中，SCAN敲除小鼠现象出较低质量的S-亚硝基化INSRβ和IRS1，有时候胰岛素负效应子AKT和AS160的磷过酸质量较高。这表达SCAN介导的S-亚硝基化控制INSRβ/IRS1依靠的胰岛素网络讯号抗扰在很高层面上是根据控制INSRβ的酪氨酸激酶渗透性（图1）。

图1. SCAN介导高脂饮食疗法中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素减缓 （图源：Zhou et al., Cell

02.胰岛素诱发INSRβ/IRS1的S-亚硝基化可抑制预警转导

进一点在大鼠成肌細胞L6細胞系的科学研究分析看到，胰岛素对L6-WT的細胞中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化有推进用途，有时一些用途是最新變化的，在出掉胰岛素60-120 min达到巅峰，随后不久慢慢的消散，反之在SCNA敲除的細胞中不会一些迹象。在对L6細胞和营养健康小鼠的科学研究分析，笔者看到SCNA的缺位造成的胰岛素促进下的IRS1、AKT和AS160的磷过酸提高，这表明心潮澎湃剂促进的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化是取消系统胰岛素信息环路的负返馈漏电开关的地方。小鼠的胰岛素承受实验性表明，由SCAN介导的胰岛素诱骗的S -亚硝基化是可以取消系统骨头肌中的胰岛素信息，所以降底常见葡萄品种糖摄取量可以预防止低血糖症（图2）。

图2 胰岛素帮助INSRβ/IRS1的S-亚硝基化促使信息转导（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

03.胰岛素热血的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化与NOS灵活性各种相关

在胰岛素有趣性下，eNOS和nNOS的特异性都有明显增多，这揭示SCAN介导的胰岛素有趣性的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化概率性是用eNOS和nNOS生产的NO。在L6受损细胞中，NOS克注射剂L-NMMA不单恰恰能阻隔了胰岛素有趣性的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化，还恰恰能阻隔了SCAN其实质就的S-亚硝基化。这样，eNOS和nNOS概率性是生理上具体条件下SCAN特异性的SNO特征（图3）。

图3 eNOS和nNOS将是顺利水平下SCAN亲水性的SNO特征 （图源：Zhou et al., Cell, 2023

04.INSRβ的S-亚硝基化孩子与父母皮脂组织结构和人体肌肉肌中的BMI和SCAN展示相关内容

以便来确定SCAN对INSRβ的S -亚硝基化什么情况下与我们人间文明变胖有联系于的胰岛素反击有联系，写作者评定了原于有差异孕妇体重系数(BMI)糖尿病提高的14私我们人间文明骨骼肌肌肌范本和26私我们人间文明肌肉堆积库范本中SCAN的表现和SNO-INSRβ的量，感觉在BMI较高的糖尿病提高骨骼肌肌肌、肾脏及肉里肌肉堆积范本中表现上涨。女性身体进行中SNO-INSRβ与BMI和SCAN会出现有效的规则化联系，得出结论SCAN介导的INSRβ的S-亚硝基化是我们人间文明胰岛素反击的首选原则（图4）。

图4 依据S-亚硝基的胰岛素电磁波传输仰制和胰岛素抗击（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

拜谱个人总结

本研究通过SCAN表达、BMI和SNO-INSRβ之间的多重线性相关(结合动物数据)表明，肥胖患者中SCAN的高表达通过INSRβ的亚硝基化导致胰岛素抵抗。据预测，整个蛋白组中70%蛋白发生S-亚硝基化，目前已鉴定超过10,000万种SNO蛋白，这也是信号传导的主要机制。本研究发现SNO会导致胰岛素抵抗，这也是其它疾病的既定特征，包括心力衰竭、阿尔茨海默病、肌肉萎缩症、恶性高热和肝癌等，因此可作为多种疾病的有潜力的治疗靶点。拜谱生物全面升级了半胱氨酸体现球高蛋白组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺硝化作用、硫巯基化、Total 腐蚀回归、解离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参阅文献综述：

Zhou HL, Grimmett ZW, Venetos NM, Stomberski CT, Qian Z, McLaughlin PJ, Bansal PK, Zhang R, Reynolds JD, Premont RT, Stamler JS. An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling. Cell. 2023: S0092-8674(23)01226-6. doi: 10.1016/j.cell.2023.11.009.